«КРСУнун ЖАРЧЫСЫ» журналынын МААЛЫМАТ ПОРТАЛЫ

Рак молочной железы и рак яичника вносят значительный вклад в онкологическую заболеваемость и смертность. Рак молочной железы – самая частая локачественная патология у женщин: его индивидуальный риск на протяжении жизни составляет примерно 5–20 %. В ряде случаев рак молочной железы достаточно легко обнаруживается на ранних стадиях и полностью излечивается. К сожалению, даже повсеместное внедрение скрининга лишь незначительно сократило смертность от рака молочной железы: это связано с недостаточной чувствительностью диагностических подходов, а также с высоким метастатическим потенциалом некоторых форм
рака молочной железы. Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы – не более чем у 1,5 % жительниц планеты, однако практически всегда это заболевание обнаруживают на поздних неизлечимых стадиях. Опухоли яичника длительное время развиваются бессимптомно, а методы их обнаружения – ультразвуковое исследование и анализ уровня маркера СА-125 – отличаются невысоким уровнем надежности. Рак молочной железы и рак яичников представляют собой заболевания одной и той же системы организма – репродуктивной, поэтому они характеризуются определенным сходством гормональных, метаболических и поведенческих факторов риска. Интересно, что эти два заболевания являются главными компонентами самого частого наследственного синдрома у человека – так называемого синдрома наследственного рака молочной железы / рака яичников (breast-ovarian hereditary cancer syndrome). Ген СНЕК2 кодирует серин-треониновую киназу, участвующую в контроле клеточного цикла, репарации ДНК и активирующую ATM при образовании двунитевых разрывов ДНК. В процессе репарации киназа СНЕК2 также фосфорилирует BRCA1, передавая сигналы в ответ на повреждение ДНК. Активированная киназа СНЕК2 может фосфорилировать ряд клеточных регуляторных белков, таких как Cdc25A, Cdc25C и ТР53. Это приводит к активации чекпойнтов (сверочных точек) и к задержке продвижения по клеточному циклу. Был описан ряд терминальных мутаций в гене СНЕК2, изменяющий белковый продукт и влияющий на киназную активность белка. Наиболее распространенной мутацией в гене СНЕК2 является мутация в 10 экзоне-1100delC. Встречаемость 1100delC значительно варьирует в разных популяциях.

рак яичника; рак молочной железы; СНЕК2; синдром наследственного рака яичника и рака молочной железы; эпидемиология мутаций СНЕК2; BRCA1 и BRCA2

Эмчек безинин жана энелик бездин рагы онкологиялык оорулардын жана өлүмгө учуроолордун ичинен салмактуу орунду ээлейт. Эмчек безинин рагы – аялдар арасында эң көп учураган залалдуу шишик, мындай ракка учуроо тобокелдиги болжол менен 5–20%ды түзөт. Айрым учурларда эмчек безинин рагы баштапкы стадиясында оңой эле байкалат жана толугу менен айыгат. Тилекке каршы, бардык жерде текшерүү жүргүзүү киргизилгендигине карабастан, эмчек безинин рагынан өлүмгө учуроолордун саны кыскарган жок: бул дартты аныктоо жолдорунун жетишерлик эмес сезгичтиги менен байланышкан, ошондой эле эмчек рагынын айрым түрлөрү жогорку метастазга ээ. Энелик безинин рагы эмчек безинин рагына караганда сейрек кездешет– планетанын жашоочуларынын 1,5%ынан көп эмес, бирок дээрлик көпчүлүк учурда бул ооруну өтө кеч айыкпай турган стадиясында байкашат. Энелик бездин рагы узак убакыт бою эч бир белгиси жок өрчүп жүрүп отурат, ал эми аны аныктоо методу – ультра үн аппараты менен изилдөө жана СА-125 маркеринин деңгээлин текшерүү – жогорку ишенимдүүлүктөгү ыкмалар болуп эсептелет. Эмчек безинин жана энелик безинин рагы организмдин бир системасы – репродуктивдүү системасынын оорулары болуп эсептелет, ошондуктан алар бири-бирине окшош гормоналдык, метаболикалык жана жүрүм-турум тобокелдик факторлору менен мүнөздөлөт. Эң кызыгы, бул эки оору – эмчек безинин рагы/энелик безинин рагы (breast-ovarian hereditary cancer syndrome) тукум куучулук синдрому деп аталган адамдагы эң көп кездешкен тукум куучулук синдромунун башкы компоненттери болуп эсептелет. СНЕК2 гени клеткадагы циклди көзөмөлдөөгө, ДНКны калыбына келтирүүгө катышкан жана ДНКнын эки жипке ажыроосунда АТМди активдештирген серин-треониндик киназды коддойт. СНЕК2 киназды калыбына келтирүү процессинде жабыркаган ДНКга жооп кылып, сигналдарды берүү менен, BRCA1дифосфордоштурат. СНЕК2 активдештирилген киназы Cdc25A, Cdc25C жанаТР53 сыяктуу бир катар клеткалык жөнгө салуучу белокторду фосфордоштура алат. Мунун өзү чекпойнтторду (салыштырып текшерүүчү чекиттер) активдештирүүгө клеткалык цикл менен жылууну токтотууга алып келет. Бул макалада белокту өзгөртүүчү жана белоктун активдүүлүгүнө таасирин тийгизүүчү СНЕК2 гениндеги бир катар терминалдык мутациялар сүрөттөлгөн. СНЕК2 гениндеги эң кеңири таралган мутация болуп 10 экзоне-1100delC эсептелет. 1100delC мутациясынын таралышы ар кандай жерде ар түрдүү.

энелик бездин рагы; эмчек безинин рагы; СНЕК2; эмчек безинин рагынын жана энелик бездин рагынын тукум куучулук синдрому; СНЕК2 мутациясынын эпидемиологиясы; BRCA1 жана BRCA2

Breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) make a significant contribution to cancer incidence and mortality. Breast cancer is the most common malignant disease in women: its individual lifetime risk is approximately 5–20%. In some cases, breast cancer is quite easily detected in the early stages and is completely cured. Unfortunately, even the widespread introduction of screening only slightly reduced mortality from breast cancer: this is due to the lack of sensitivity of diagnostic approaches, as well as to the high metastatic potential of some forms of breast cancer. OC is much less common in breast cancer – no more than 1,5 % of the inhabitants of the planet, but almost always this disease is found at late incurable stages. Ovarian tumors develop asymptomatically for a long time, and their detection methods – ultrasound and analysis of the level of CA-125 – are characterized by a low level of reliability. Breast cancer and OC are diseases of the same reproductive system of the body, so they are characterized by a certain similarity of hormonal, metabolic and behavioral risk factors. Interestingly, these two diseases are the main components of the most frequent hereditary syndrome in humans – the so-called hereditary breast cancer syndrome (breast-ovarian hereditary cancer syndrome). The CHEK2 gene encodes a serine-threonine kinase, which is involved in cell cycle control, DNA repair and activating ATM when double stranded DNA breaks are formed. During the repair process, kinase CHEK2 also phosphorylates BRCA1, transmitting signals in response to DNAdamage. The activated kinase CHEK2 can phosphorylate a number of cellular regulatory proteins, such as Cdc25A, Cdc25C and TP53. This leads to activation of checkpoints (verification points) and to a delay in advancing through the cell cycle. A number of terminal mutations in the CHEK2 gene have been described, altering the protein product and affecting the kinase activity of the protein. The most common mutation in the CHEK2 gene is a mutation in exon-1100delC 10. The occurrence of 1100delC varies considerably in different populations.

ovarian cancer; breast cancer; CHEK2; hereditary ovarian cancer and breast cancer; epidemiology of CHEK2; BRCA1 and BRCA2 mutations